鼻咽黏液表皮样癌的临床分析

黏液表皮样癌(mucoepidermoid carcinoma,MEC)最早于1945年被Steward发现，由表皮样细胞，黏液细胞和中间细胞按不同比例组成的恶性肿瘤，好发于涎腺，特别是腮腺，占涎腺恶性肿瘤的30%[1]。发生其他部位少见，鼻咽部更是罕见，因此缺少相关临床资料可供参考，对于该病的诊治方案目前尚无定论。多推荐以外科手术为主，配合术后辅助放疗的综合治疗方案[2-4]。本研究回顾性分析我中心2002年2月～2019年7月收治的15例成人无远处转移的原发鼻咽黏液腺癌(NP-MEC)患者的临床资料，探讨其发病情况，临床特点，治疗效果及预后，并复习国内外的文献资料，以期提高对该病的认识，协助临床诊治。

1 资料与方法

1.1一般资料：纳入2002年2月～2019年7月我院初次治疗的15例原发鼻咽黏液表皮样癌，均有组织病理学诊断。其中男10例，女5例，年龄19～71岁，中位值51岁。临床症状与鼻咽鳞癌类似，主要表现为鼻衄、血痰为主要症状11例，其次耳闷、耳鸣、听力下降等耳部症状4例，颈部肿物就诊有3例。从临床症状到就诊最短10 d，最长24个月，中位值为3个月。目前NP-MEC没有统一的分期系统，对所有病例参照《UICC/AJCC鼻咽癌临床分期》(第8版)进行重新分期。所有病例均通过我院伦理委员会批准并获得患者及家属知情同意。详见表1。

1.2治疗方案：患者初始治疗全部以化放疗为主，其中新辅助化疗联合单纯放疗8例，新辅助化疗联合同步化放疗2例，单纯放疗3例，同步化放疗及单纯化疗各1例。其中3例治疗后鼻咽部残留接受挽救手术，1例接受辅助化疗。放疗方案：5例接受常规放疗，9例调强放疗。常规放疗照射野采用面颈联合野+下颈锁上切线野，分次剂量2 Gy。调强放疗技术原发灶分次剂量2.00～2.25 Gy。所有放疗的患者中初始计划原发灶放疗总剂量6 970～7 400 cGy，颈部预防剂量50～54 Gy。其中1例接受调强放疗累积剂量至6300 cGy后针对鼻咽残留病灶行4 320 cGy(180cGy×2次/d×12 d)后装治疗。其他5例针对放疗结束后鼻咽明显残留灶接受了600～2 100 cGy不等的追量放疗。

化疗方案：新辅助化疗：紫杉醇联合顺铂或奈达铂6例，吉西他滨联合奈达铂2例，顺铂联合氟尿嘧啶2例，新辅助化疗2～4周期。单纯化疗：多西他赛联合奈达铂类2周期1例。同步化疗以顺铂或奈达铂单药1～2周期。辅助化疗以吉西他滨联合顺铂2周期1例。紫杉醇联合铂类方案:紫杉醇135 mg/m2联合顺铂或奈达铂80 mg/m2。吉西他滨联合铂类方案:吉西他滨1.0 g/m2联合顺铂或奈达铂80 mg/m2。多西他赛联合奈达铂方案:多西他赛65 mg/m2联合铂类80 mg/m2。铂类同步:顺铂或奈达铂80～100 mg/m2。随访时间从治疗第1天开始至2020年3月。

1.3统计学处理：通过SPSS 19.0软件采用Kaplan-Meier法计算总生存率(OS)。

2 结果

新辅助化疗后3例PR，7例SD。1例接受2周期化疗后PD局部肿瘤迅速进展并死亡。放疗结束后7例SD，5例PR，2例CR，3例接受挽救手术患者肿瘤均完全切除。

截止2020年3月，随访时间4～200个月(中位数80个月)。随访期间7例患者治疗失败，均为局部复发，无远处转移。最终8例患者死亡，其中6例死于原发肿瘤，1例死于肺炎，另1例死于意外。5年肿瘤特异性生存率84.8%，10年肿瘤特异性生存率仅42.2%。治疗方法及生存情况详见表1。

表1 15例鼻咽黏液表皮样癌临床治疗情况及随访结果性别年龄(岁)分期症状EB病毒相关血清学主要治疗辅助治疗放疗技术计划照射剂量及次数鼻咽残留追量近期疗效随访结果1 男34T4N2M0发现双颈肿物半年余吸入性血痰2月余VCA-IgA 1:80阳性新辅助化疗+单纯放疗/常规7000cGy/35fx/化疗:SD放疗:PR96M/DIED(死于鼻咽部复发)2 男61T4N0M0左侧头痛2年听力下降1年左侧耳鸣5个月VCA-IgA阴性新辅助化疗+单纯放疗/常规7000cGy/35fx/化疗:PR放疗:PR73M/DIED(死于鼻咽部复发)3 女45T2N0M0吸入性血痰3月余VCA-IgA阴性单放/常规7400cGy/37fx1200cGy/4fx放疗SD113M/DIED(死于鼻咽部复发)4 男49T2N1M0发现右颈肿物伴回吸性血痰3个月VCA-IgA 1:80 阳性新辅助化疗+单纯放疗/常规7000cGy/35fx/化疗:PR放疗:CR200M/AWND5 男57T4N1M0吸入性血痰伴左侧头痛左侧鼻塞2月余VCA-IgA 1:80阳性EB-DNA阴性新辅助化疗+同步化放疗/常规7200cGy/36fx/化疗:SD放疗:CR80M/DIED(意外死亡)6 男69T3N0M0头痛,鼻衄10 dVCA-IgA阴性新辅助化疗+单纯放疗/常规7200cGy/36fx800cGy/4fx化疗:SD放疗:SD76M/DIED(死于鼻咽部复发)7 女19T2N0M0回吸性血痰2月余VCA-IgA阴性EA-IgA 阴性EB-DNA阴性单放手术调强7200cGy/36fx2100cGy/7fx放疗:SD手术:CR136M/AWND8 男60T4N0M0吸入性血痰2年/新辅助化疗+单纯放疗/调强6975cGy/35fx/化疗:SD放疗:PR89M/DIED(死于原发肺癌)9 男59T3N2M0吸入性血痰伴右颈肿物1个月余VCA-IgA阳性EA-IgA 阳性新辅助化疗+单纯放疗/调强7000cGy/35fx/化疗:SD放疗:PR58M/DIED(死于鼻咽部复发)10 女37T2N0M0鼻塞4月余VCA-IgA阴性EA-IgA 阴性EB-DNA阴性单纯放疗手术调强6300cGy/30fx腔内后装4320cGy/24fx/12d放疗:SD手术:CR113M/AWND11 女38T2N0M0回吸性血痰3月VCA-IgA阴性EA-IgA 阴性EB-DNA280新辅助化疗+单纯放疗化疗调强6970cGy/34fx1025cGy/5fx化疗:SD放疗:SD99M/AWD12 男66T3N1M0反复鼻出血1月EB-DNA阴性化疗////化疗:PD4M/DIED(死于鼻咽部进展)13 女71T3N0M0右侧耳闷5月余回吸性血痰1月EB-DNA阴性新辅助化疗+单纯放疗/调强7095cGy/33fx/化疗:SD放疗:PR27M/AWD(鼻咽部复发)14 男37T3N0M0发现鼻咽肿物近1月VCA-IgA阴性EA-IgA 阴性EB-DNA 阴性新辅助化疗+同步化放疗手术调强6996cGy/33fx/化疗:SD放疗:SD手术:CR20M/AWND15 男51T3N0M0右耳闷塞感半年余EB-DNA阴性同步化放疗/调强7095cGy/33fx600cG/3fx化放疗:SD8M/AWD

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